某些类型的人类抑郁症是由压力性生活事件引起的，而遭受这些压力的易受伤害的个体可能会发展为临床抑郁症。在这方面，压力可用于在啮齿动物中诱发抑郁样症状。一种经过充分验证的动物模型是习得性的无助感，其中不可控制和不可预测的电击压力诱发了抑郁状态。
在无法控制和不可避免的压力下，例如暴露于不可避免的电击之下，动物会发展为“无助”状态，这样，当再次暴露于相同的电击中时，它们现在具有轻松的逃生路线，它们要么会表现出更大的逃生能力延迟或完全无法逃脱。在经历了一次或多次不可避免的休克后，即使随后有机会逃脱，这些动物也会在随后暴露于该环境中不动，也就是说，它们会形成“逃生障碍”。已显示大鼠出现持续的变化，包括体重减轻、睡眠方式和HPA轴活动的改变。
在无助的动物中观察到体重减轻、性欲降低、认知缺陷和睡眠改变。在大多数情况下，使用习得性无助的行为模型会使动物表现出类似抑郁的行为，就像人类患者在临床上观察到的那样。
该模型的优点在于：（1）模型动物表现出抑郁样症状，基本上涵盖了人类的抑郁症发作，大多数急性症状可以在3至5天内被抗抑郁药逆转；（2）大鼠自主神经系统功能障碍引起的认知障碍与行为的相关性很明显，为抑郁症发作过程中神经回路的研究提供了模型。和（3）很容易研究遗传变异的不同物种中对抑郁症样症状。
缺点如下：（1）该模型的抑郁持续时间短；（2）主观标准对行为结果有很大影响；和（3）模型动物的不同物种具有不同的刺激反应。
习得性的无助模型对常用的抗抑郁药具有选择性和特异性的作用。因此，它适用于研究抑郁症的病因，并用于抗抑郁药的研究过程中。
具体的研究数据可以参见下面的文献和视频： Landgraf D, Long J, Der-Avakian A, Streets M, Welsh DK (2015) Dissociation of Learned Helplessness and Fear Conditioning in Mice: A Mouse Model of Depression.
