抑郁症动物模型之改变光周期

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    对明/暗周期的操纵是一种新型的抑郁症动物模型。在此模型中,具有夜活动性的小鼠要长时间暴露于人造光下(每天22小时),持续2周。探索这些机制与昼夜动物情绪变化之间的相互作用可能为抑郁症提供新的见解。

    最近的研究表明,与在中性光周期(NP)条件下维持的动物相比,昼夜肥沙大鼠和尼罗河草大鼠在短期(SP)条件下表现出抑郁样行为。此外,通过用强光处理可以改善这些行为。

    这些动物还表现出性快行为和运动能力增强。与这些行为变化相一致,还发现海马中皮质酮水平升高和BDNF水平降低,从而证明了表面和结构效度。但是,应检查该模型的预测有效性,因为用抗抑郁药丙咪嗪治疗只能预防某些行为和生理变化。

    如FST所示,用抗抑郁药安非他酮和丙咪嗪治疗可逆转这些动物的抑郁行为,但无快感行为。

    其他使用12:12光照/黑暗周期的黑暗阶段的研究表明,大鼠表现出抑郁样行为。另一方面,短暂或长期暴露于光治疗对FST的抗抑郁作用。两者合计,这些研究揭示了光控制和抑郁之间的关系。

    抑郁症患者通常出现在水平和各种生理因素,如睡眠-觉醒周期、体温和遗传分析描述了在昼夜基因变异和抑郁之间的关联。最近已经描述了一种新的方法,该方法基于光与情绪调节的相关性来模拟啮齿动物中的抑郁样行为。在大鼠和小鼠中,长时间的光剥夺(恒定的黑暗)已显示出诱发抑郁样行为。

    在大鼠中,已证明这种去抑郁样行为可通过去甲丙咪嗪治疗逆转。尽管此模型仍需要进一步的生化和分子表征,但作为研究与抑郁症有因果关系的光依赖性成分的神经生物学机制的模型,它在抑郁症研究中可能具有重大意义。

    具体的研究数据可以参见下面的文献:

    Photoperiodic responses of depression-like behavior, the brain serotonergic system, and peripheral metabolism in laboratory mice.Psychoneuroendocrinology. 2014 Feb;40:37-47.


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